Veterana da publicidade, teatro e televisão, Melissa McBride começou sua carreira de atriz em Atlanta, Geórgia, logo após se formar na faculdade. Ela fez sua estreia na televisão no horário nobre estrelando um especial de Matlock em duas partes, ao lado de Andy Griffith.
Além de seu papel em The Walking Dead, McBride participou de obras como Pirates of Silicon Valley, Sheriff of the Underworld, Dawson's Creek, Dangerous Games, Robot Chicken, Profiler, The Mist, Living proof, Conan. A atriz também estrelou vários comerciais.
Na cena musical, Melissa interpretou Lucy, a garçonete vestida de maneira estranha ao lado de Martin Sheen no videoclipe "It's All In Your Head" de Diamond Rio. Além de filmar e dublar, McBride trabalhou por trás das câmeras como diretor de elenco comercial.
Por seu papel como Carol em The Walking Dead, Melissa recebeu uma indicação ao Critics' Choice Television Award e quatro indicações consecutivas ao Saturn Award de Melhor Atriz Coadjuvante em Série Dramática, que ela ganhou duas vezes. McBride também ganhou o prêmio Entertainment Weekly EWwy de Melhor Atriz Coadjuvante em Drama.
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